微生物侵入密封试验仪在预灌封注射器密封验证中的应用

　　1. 方案背景

　　预灌封注射器作为生物制剂和高端注射剂的重要包装形式，其针筒与针座粘接处、活塞密封处的完整性直接关系到药品的无菌保证。常规的物理检漏方法难以全面评估微生物侵入风险。本方案采用微生物挑战法，利用MIT-L20仪器模拟预灌封注射器在运输和使用中可能承受的压力变化，对其密封完整性进行科学验证。

　　2. 技术实施方案

　　2.1 样品制备与分组

　　选择同一批次、经正常生产工艺灌装并灭菌的1mL玻璃预灌封注射器作为测试样品。

　　设置三组样品：阴性对照组（完好样品）、阳性对照组（人工制造≥10μm微孔缺陷）、测试组（完好样品，用于挑战测试）。

　　所有样品灌装经除菌过滤的胰酪大豆胨液体培养基。

　　2.2 仪器参数设置

　　使用MIT-L20微生物侵入密封试验仪，通过触摸屏设置以下参数：

　　测试模式：负压-正压组合循环模式

　　***阶段：负压-80 kPa，保持15分钟

　　第二阶段：正压+250 kPa，保持10分钟

　　循环次数：重复5个循环

　　保压精度：启用自动恒压补气功能

　　2.3 测试执行流程

　　将测试组和阳性对照组样品置于仪器测试腔内

　　启动预设程序，仪器自动完成5个压力循环

　　程序结束后，立即将所有样品完全浸没于含铜绿假单胞菌（ATCC 9027） 的悬浮液（浓度≥10⁶ CFU/mL）中

　　在20-25℃环境中浸泡60分钟，确保所有密封界面与菌液充分接触

　　取出样品，使用经验证的清洗程序去除表面微生物

　　2.4 培养与结果分析

　　将所有样品在30-35℃培养14天

　　阴性对照组：应全部无菌生长，证明实验系统可靠

　　阳性对照组：应全部显示微生物生长，验证挑战条件有效性

　　测试组：若无微生物生长，则证明该批次预灌封注射器在设定的压力循环条件下能有效阻隔微生物侵入

　　3. 技术优势

　　模拟真实场景：通过正负压组合循环，模拟注射器从生产到使用全过程可能经历的压力变化

　　高灵敏度检测：微生物挑战法可检测物理方法难以发现的纳米级泄漏通道

　　数据可靠性：仪器自动记录的压力-时间曲线提供客观验证数据

　　方法适用性：方案符合USP 1207、EP 5.1.6等药典关于包装完整性测试的要求

　　4. 结论

　　本方案通过MIT-L20实现的压力循环微生物挑战测试，为预灌封注射器的密封完整性评估提供了科学、严谨的方法。该方案不仅可用于常规质量放行，还可用于包装材料变更、生产工艺优化等验证研究，为高风险注射剂产品的无菌保证提供了关键技术支撑。方案中的测试参数可根据具体产品特性及风险评估结果进行调整，具有良好的适应性和扩展性。